Гормональная терапия при раке простаты прогноз

Гормонотерапия второй линии

Достаточно часто для лечения рака простаты используют гормоны, так званая гормонотерапия. Это лечение основывается на том, чтобы удалить мужские половые гормоны, так званые андрогены. Самым главным и основным мужским гормоном, который преобладает в мужском организме, является тестостерон.

Он вырабатывается яичками. Опухоль достаточно чувствительна к различным гормонам, поэтому можно считать, что главный мужской гормон помогает расти опухоли предстательной железы. В том случае, когда тестостерон перестает активно выделяться, развитие опухоли и ее рост может приостановиться.

Гормональное лечение назначается тем пациентам, у которых обнаружили опухоль простаты. Врач может назначить лечение гормонами, тогда когда пациент отказывается от хирургического вмешательства или облучения предстательной железы. При наличии раковой опухоли или в случае развития метастаза назначают гормоны.

Лечение может проходить как с помощью использования медикаментов (гормоны в виде таблеток), так и в виде инъекции, то есть уколов. Примерно через месяц после такого лечения у мужчины снижается уровень выделяемого гормона тестостерона и улучшается общее состояние здоровья. Поскольку именно этот гормон способствует самому росту и развитию опухолей и раковых заболеваний.

Доза зависит от возраста человека, веса и общего состояния здоровья, учитывая всю физиологию человека. Перед началом самого лечения необходимо сдать все анализы, среди которых общий анализ крови, анализ на бак посев и полный медицинский осмотр.

На основании полученных результатов анализов врач подбирает антибиотик, который будет подходить пациенту, и не будет вызывать побочных действий. Лечение гормонами должно проходить по особой технологии.

Опытный врач будет постепенно увеличивать дозировку, начиная с самой малой дозы. Это необходимо для того чтобы посмотреть, как пациент будет реагировать на этот препарат: не будет ли возникать побочных действий в виде головных болей, тошноты, повышения температуры и вздутия. Если возникли побочные действия, врач подбирает другой более подходящий лекарственный препарат.

Также назначают гормональное лечение примерно за несколько недель до операции. Поскольку благодаря такому лечению простата уменьшиться в размерах и уйдёт воспаление. Поэтому будет легче оперировать, и полностью облегчиться ход операции.

alt

Метод лечения с использованием гормональных лекарственных средств дает возможность достигнуть понижения уровня мужского гормона, не применяя оперативное вмешательство. Когда используются средства, содержащие гормоны, происходит подавление секреции ЛГРГ, замедляется  процесс прогрессирования болезни.

Использование эстрогенотерапии дает возможность существенного снижения уровня мужского гормона. В настоящий момент учеными постоянно разрабатываются новейшие эффективные лекарственные средства такого способа лечения. Более 85 процентов случаев лечения подобного типа дает положительный результат, прекращает процесс размножения злокачественных опухолей.

Увы, излечение любой онкологии патологического типа мочеполового механизма у мужчин длится много времени. Исключительно применение комплексного подхода даст возможность благоприятного исхода болезни.

В качестве контрольной функции эффективности гормонотерапии выступает процесс определения показателей кровяного простатспецифического антигена. Оптимальный вариант его снижения составляет до одной десятой нг/мл спустя 45-60 дней после того как лечение было начато.

Однако показатель, составляющий до пяти десятых нг/мл, тоже довольно благоприятен. Показатели эффективности гормональной терапии существенно зависят от исходных величин простатспецифического антигена, злокачественного уровня новообразования, а также на них влияют метастазы, а вернее их наличие.

Назначается гормональная терапия при раке простаты в следующих случаях:

  1. при успешном диагностировании заболевания на ранней стадии;
  2. если прочие варианты лечения неприемлемы;
  3. когда пациент отказывается от операции, облучения;
  4. при рецидивах после хирургического вмешательства;
  5. после проведенной лучевой терапии;
  6. для снижения размеров опухоли перед проведением операции или применением других методов лечения.

Если поставлен диагноз рак предстательной железы, лечение гормонами дает хорошие результаты при метастазах в соседние органы. Лечение подразумевает медикаментозную или хирургическую кастрацию. Методы комбинируются в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

нестероидные/чистые (Дипротерон), стероидные (Мегестрол). Нестероидная гормонотерапия при раке предстательной железы вызывает блокировку рецепторов без снижения уровня тестостерона. Стероидные гормональные препараты при раке предстательной железы подавляют секреторную активность гипофиза, вызывая прогестагенное действие.

Это синтетический аналог гидроксипрогестерона, по сути являющийся блокатором андрогеновых рецепторов. Применяемые препараты:

  • Мегестрол – высокие дозы могут вызвать цитотоксическое действие, угнетать функцию надпочечников;
  • Ципротерон – ослабление либидо, проблемы с печенью, ССС.

Считается, что лечение рака простаты гормонами данного типа намного лучше, чем кастрация. Отсутствие снижения уровня тестостерона предупреждает слабость, остеопороз. Применяемые препараты:

  • Бикалутамид – вызывает меньшее количество побочных эффектов. Немногим уступает кастрации при наличии множественных метастаз. При назначении дозы 150мг/сутки вызывает снижение уровня ПСА как и кастрация, но без ухудшения переносимости. Особенно эффективен препарат при местнораспространенных опухолевых образованиях, в случае локального процесса назначение антиандрогена не даст ожидаемого результата.
  • Флутамид – требуется уточнение дозировки, в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента. Сохраняется эрекция, однако через 6-7 лет после начала лечения половая жизнь доступна лишь 20% пациентов. Высокий риск провокации печеночной недостаточности с фатальным исходом.

За множество лет, практикующие медики вывели список возможных побочных явлений, возникающих при лечении гормонами:

  1. Гинекомастия. Увеличивается грудная железа, повышается чувствительность, болезненность сосков. Чаще всего последствие проявляется при приеме эстрогенов.
  2. Диарея, запоры – побочные эффекты приема антиандрогенов. На фоне диареи часто возникает дисфункция печени, что приводит к печеночной недостаточности.
  3. Нарушение работы сердечнососудистой системы. Побочный эффект приема любого гормона. Признаки: скачки давления, высокий риск инфарктов, образования тромбов. Для предупреждения назначаются препараты противосвертывающей группы.
  1. Потеря памяти.
  2. Приливы. Периоды нормального самочувствия сменяются приступами нестерпимого жара, затем ознобом. Эффект зависит от того, насколько нарушен гормональный фон индивидуального пациента, длительности и интенсивности терапии.
  3. Общая депрессия, слабость, высокая утомляемость.
  4. Сахарный диабет возникает из-за повышения уровня холестерина. Чаще всего явление наблюдается у пожилых пациентов, принимающих антиандрогены.
  5. Снижение потенции, либидо.
  6. Агонисты ЛГРГ и антиандрогены вызывают изменение волосяного покрова: на голове волос становится больше, а на остальных волосистых частях тела, меньше.
  7. Снижение уровня тестостерона ведет к хрупкости костной ткани – остеопорозу.
  8. Ожирение вызывается также снижением содержания мужского гормона. Жировой слой особенно выделяется на животе.

Следует помнить, что гормонотерапия – это один из самых передовых вариантов лечения, при котором выживаемость достигает 65-72%. К тому же, побочные эффекты появляются не у 100% пациентов, поэтому если поставлен диагноз рак простаты и доктор советует лечить онкологию гормонами – не следует отказываться.

Чтобы в период лечения пациент не испытывал сильного дискомфорта, доктор назначает препараты, нивелирующие негативные эффекты (Доносумаб, Адендронат). Однако следует точно соблюдать режим и дозировку, при обширном развитии метастаз лекарства принимать долго нельзя, можно спровоцировать новую опухоль, размягчение костей и прочие неприятные патологии.

Для укрепления организма, доктора прописывают посильную физическую активность. Это поможет избежать потери мышечной массы, ожирения. Но главное лекарство от рака простаты – проверять предстательный орган ежегодно, особенно пациентам после 40 лет.

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли. В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов.

Антиандрогенная терапия подобна кастрации, однако полностью обратима при отмене препаратов. В ряде случаев такой метод лечения является единственным возможным способом терапии рака.

Орхиэктомия

Хирургическую кастрацию до сих пор считают «золотым стандартом», с которым сравнивают другие виды гормонотерапии рака простаты. Двусторонняя орхиэктомия снижает уровень тестостерона на 95 %{amp}gt;, но не до нуля. Орхиэктомия – обычная или подкапсульная (с сохранением белочной оболочки и придатка яичка) – простая операция, практически лишённая осложнений и легко выполнимая под местной анестезией.

Показания

Лечение рака простаты гормонами применяется в таких случаях:

  • активный рост опухоли;
  • распространение новообразования;
  • рецидив злокачественного процесса;
  • период перед операцией;
  • стремительное увеличение уровня ПСА;
  • неэффективность других методов лечения;
  • профилактический курс при риске рецидива.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.
Гормонотерапия рака простаты пожилых

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет. При невозможности применения других методов лечения, гормонотерапия при раке простаты остается единственным способом продлить жизнь пациента.

Предлагаем ознакомиться:  Кто лечит герпес и к какому врачу обращаться?

Применять препараты, подавляющие выработку мужских половых гормонов, целесообразно на начальной стадии развития онкологии. В этом случае своевременная медикаментозная кастрация выступает гарантией как минимум 10 лет жизни пациента, с условием постоянного приема препаратов.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана. В таких случаях терапия карциномы гормонами является единственным доступным методом борьбы с болезнью.

Эстрогены при раке простаты

гормонотерапия рака простаты

чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Эстрогены подавляют секрецию гонадолиберина, ускоряют инактивацию андрогенов и, по экспериментальным данным, оказывают прямое цитотоксическое действие на эпителий предстательной железы. Обычно применяют диэтилстильбэстрол. Ранее рекомендовали назначать его по 5 мг/сут внутрь, но из-за образования при первом прохождении через печень метаболитов, вызывающих тромбоз, часто возникали сердечно-сосудистые осложнения (основная причина высокой летальности).

В возобновлении интереса к эстрогенам сыграли роль три фактора: 

  • эстрогены не вызывают остеопороз и когнитивные нарушения (в отличие от аналогов гонадолиберина); 
  • частота ремиссий (снижение уровня ПСЛ) на фоне применения диэтилстильбэстрола и дифосфата диэтилстильбэсгрола достигает 86%; 
  • открыты эстрогеновые рецепторы, участвующие в патогенезе опухолей.

Для уменьшения побочного действия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему рекомендовано вводить их парентерально (минуя печень) и сочетать с приёмом кардиопротекторов В скандинавском испытании, которое включало 917 больных и сравнивало эффективность внутримышечного введения полиэстрадиола фосфата и флутамида с орхиэктомисй или терапией трипторелином, выживаемость и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний были одинаковыми, хотя полиэстрадиола фосфат намного чаще вызывал сердечно-сосудистые осложнения.

Метаанализ подтвердил одинаковую эффективность диэтилстильбэстрола и орхиэктомии, однако побочные эффекты, возникающие даже при назначении низких доз препарата, мешают его широкому применению. В заключение можно сказать, что для дальнейшего применения эстрогенов в качестве гормонотерапии рака простаты первой линии необходимы дополнительные исследования.

[8], [9], [10], [11]

Эстроген – женский половой гормон, который подавляет мужские гормональные соединения. Методика подавления признана во всем мире, к тому же такая гормонотерапия намного дешевле прочих перечисленных вариантов. Эффективность отмечена у 80% пациентов, но слишком серьезные побочные явления – отрицательный фактор терапии.

Применяемый состав – Диэтилстилбэстрол, доза 1-5 мг/сутки. Быстро снижает уровень тестостерона, ПСА. Вводятся новые разработки на основе препарата данной группы, имеющие менее обширные побочные явления. Основное достоинство – возможность слежения за тем, как растет опухоль: растущий уровень ПСА при приеме препарата свидетельствует об увеличении злокачественной клеточной структуры.

Хирургическая кастрация

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Хирургическая кастрация при раке простаты

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (ЛГРГ)

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Гормональная терапия при раке простаты прогноз

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

  • боли в костях и суставах;
  • нарушения мочеиспускания;
  • боли в промежности;
  • общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре. Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев. Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции. Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов.

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон.

trusted-source

Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Аналоги гонадолиберина длительного действия (бусерелин, гозерелин, лейпрорелин и трипторелин) применяют уже около 25 лет, в настоящее время это основной вид гормонотерапии рака простаты.

Эти препараты вводят один раз в 1, 2 или 3 мес. Они стимулируют рецепторы гонадолиберина гипофиза и вызывают короткий всплеск секреции лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов и тестостерона (через 2-3 сут после первой инъекции; продолжительность действия – до конца первой недели). Длительное лечение уменьшает количество рецепторов гоналолиберина и в итоге подавляет выработку вышеперечисленных гормонов. Уровень тестостерона падает до посткастрапионного через 2-4 нед, но у 10% больных этот эффект отсутствует.

По данным метаанализа, аналоги гонадолиберииа по эффективности соответствуют орхиэктомий и диэтилстильбэстролу. Косвенные сравнения показывают, что все препараты этой группы равноценны.

В настоящее время аналоги гонадолиберииа служат стандартным видом гормонотерапии рака простаты, поскольку они лишены недостатков орхиэктомии (операция, психологическая травма) и диэтилегильбэстрола (кардиотоксичность). Их важный недостаток – риск обострения из-за короткого выброса тестостерона: усиление боли в костях, сдавление спинного мозга, обструкция мочеиспускательного канала (вплоть до почечной недостаточности), инфаркт, тромбоэмболия лёгочной артерии (вследствие повышения свертываемости крови).

Предлагаем ознакомиться:  Какие таблетки помогают при простатите

Однако подавляющее большинство обострений происходит у небольшой группы больных (4-10%) с опухолями М1 имеющих массивные, клинически выраженные метастазы в костях. Намного чаще отмечают лишь бессимптомное повышение уровня ПСА или патологию при сцинтиграфии костей. Одновременное назначение антиандрогенов заметно снижает риск обострения, но не исключает его полностью.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Эти препараты конкурируют с гонадолиберином за его рецепторы в гипофизе и сразу снижают уровень лютеинизирующего, фолликулостимутирующего гормонов и тестостерона. Наряду с этим важным преимуществом антагонисты не лишены и недостатков; многие из них вызывают угрожающие жизни аллергические реакции, кроме того, не разработаны препараты длительного дейс гвия.

Сравнение антагониста гонадолиберина абареликса с лейпрорелином и сочетанием лейпрорелина и бикалутамида показало одинаковое снижение уровня тестостерона и ПСА (без его преходящего повышения). Побочные эффекты (включая аллергические реакции) сопоставимы при использовании всех препаратов. Отдалённые результаты их применения пока не получены.

Показания гормонотерапии

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

  • меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
  • высокий процент ремиссии;
  • угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли. При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Лечение рака простаты эстрогенами

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

  • импотенция;
  • потеря сексуального влечения;
  • гинекомастия;
  • печеночная недостаточность.
Импотенция при гормонотерапии рака простаты

Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения

Нестероидные препараты не снижают выработку тестостерона и не влияют на активность гипофиза, однако также не лишены побочных эффектов. Чаще всего пациенты сталкиваются с импотенцией на фоне гормонотерапии. Несмотря на негативные реакции, монотерапия нестероидными антиандрогенами широко применяется на начальных стадиях рака.

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Антагонисты ЛГРГ

Таблетки

По сравнению с кастрацией комбинированная гормонотерапия рака простаты повышает 5-летнюю выживаемость менее чем на 5%.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Финастерид (ингибитор 5α-редуктазы) снижает уровень дигидротестостерона в предстательной железе, а антиандрогены блокируют связывание последнего с рецепторами. Уровень тестостерона в крови при этом остаётся нормальным, что улучшает переносимость лечения (сохраняется потенция). Сочетание финастерида и андрогенов особенно подходит тем больным, которые основное значение придают качеству жизни. Однако пока нет отдалённых результатов и данных рандомизированных испытаний, поэтому такое лечение носит экспериментальный характер.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

По данным отчёта Управления по улучшению качества медицинской помощи (США), ранняя гормонотерапия повышает выживаемость лишь в отдельных случаях, где она была основным методом лечения, но в целом достоверных различий нет. Немедленная гормонотерапия рака простаты достоверно снижала риск прогрессирования и связанных с ним осложнений, но мало влияла па выживаемость 5-летняя выживаемость и риск смерти от опухоли достоверно не отличались, а 10-летняя выживаемость была выше лишь на 5,5%.

Учитывая эти данные, Американское общество по клинической онкологии не даёт рекомендаций по времени начала гормонотерапии. По данным ряда испытаний, одновременная и адъювантная гормонотерапия на фоне облучения достоверно продлевает время до прогрессирования и выживаемость по сравнению с облучением и отсроченной гормонотерапией при прогрессировании заболевания.

Гормональная терапия при раке простаты прогноз

[45], [46], [47], [48], [49], [50]

В 1993 г. был описан феномен снижения уровня ПСА после отмены флутамида. Это открытие имеет большое теоретическое и практическое значение. Примерно у 301 больного с прогрессированием на фоне применения антиандрогенных препаратов их отмена вызывает ремиссию (снижение уровня ПСА на 50% и более), продолжающуюся около 4 месяцев. Ремиссия описана также при отмене бикалутамида и мегестрола.

Кроме тех случаев, когда уровень тестостерона выше посткастрационного, предсказать эффективность гормонотерапии второй линии невозможно. Для бикалутамида доказана зависимость эффекта от дозы: при опухолях, чувствительных к гормонотерапии, в дозе 200 мг/сут он снижает уровень ПСА в большей степени, чем в дозе 50 мг/сут.

Надпочечники продуцируют около 10% андрогенов. Несмотря на прогрессирование после кастрации, некоторые опухоли сохраняют зависимость от уровня андрогенов и дополнительное снижение их концентрации с помощью адреналэктомии или препаратов, подавляющих синтез стероидных гормонов, иногда вызывает ремиссию.

Опухолевые клетки содержат эстрогеновые рецепторы. В опытах на животных показано, что кастрация усиливает их экспрессию. В экспериментах in vitro установлено, что эстрогены способны стимулировать мутантные андрогеновые рецепторы, выделенные из опухолей, устойчивых к антиандрогенной терапии. Антиэстрогены вызывают ремиссию у 10% больных.

Описаны случаи ремиссии на фоне применения высоких доз эстрогенов. Их действие связывают с нарушением митоза и прямым цитотоксическим эффектом, вероятно, за счёт индукции апоптоза. Однако даже в низких дозах диэтилстильбэстрол может вызывать тромбоз глубоких вен у 31% больных и инфаркт миокарда — у 7% пациентов.

Медиана выживаемости составила соответственно 16,5; 18,9 и 17,4 мес; частота ремиссий (снижение уровня ПСА в 2 раза и более) — 32, 45 и 48%; доля больных с выраженным уменьшением боли — 22, 35 и 31%. Побочные действия во всех трёх группах были схожими, но качество жизни на фоне доцетаксела было достоверно выше.

В испытании SWOG 99-16 674 больных получали митоксантрон (по 12 мг/м2 каждые 3 нед) или доцетаксел (по 60 мг/м2 каждые 3 нед) с эстрамустином. Медиана выживаемости составила соответственно 15,6 и 17,5 мес; медиана времени до прогрессирования — 3,2 и 6,3 мес; частота ремиссий (снижение уровня ПСА) — 27 и 50%. Уменьшение боли в обеих группах было одинаковым, но побочные действия на фоне доцетаксела возникали достоверно чаще.

Оптимальное время для начала химиотерапии неизвестно, так как её эффективность при одном лишь повышении уровня ПСА на фоне гормонотерапии не изучена. Решение о переходе к химиотерапии принимают индивидуально, иногда рекомендуют начинать её после двух последовательных подъёмов уровня простатоспецифичного антигена и достижения его уровня более 5 нг/мл.

В испытаниях по сочетанному применению таксанов с антисмысловыми олигонуклеотидами, кальцитриолом, эксизулиндом и талидомидом, частота ремиссий достигает 60%. В небольшом рандомизированном исследовании при сочетании доцетаксела (по 30 мг/м2 еженедельно 3 нед подряд с перерывом на 1 нед) и талидомида (по 200 мг/сут внутрь) частота ремиссий была выше (53%), чем при монотерапии доцетакселом (37%);

Большое внимание уделяют сочетанию митоксантрона с глюкокортикоидами при болях в костях, связанных с метастазированием. В испытании «CALGB 9182» 244 больных получали гидрокортизон или гидрокортизон с митоксантроном (по 12 мг/м2 каждые 3 нед). Частота ремиссий, время до прогрессирования и качество жизни при добавлении митоксантрона были достоверно выше.

В другом исследовании, включавшем 161 больного, добавление митоксантрона к преднизолону достоверно повышало обезболивающий эффект (29 и 12%) и длительность симптоматического эффекта (43 и 18 нед). Частота ремиссий и медиана выживаемости совпадали с таковыми без применения митоксантрона. Хотя ни одно из этих испытаний не показало увеличение выживаемости, в связи с уменьшением боли качество жизни на фоне митоксантроиа было достоверно улучшено.

В предварительных испытаниях хорошие результаты показали конъюгированный доксорубицин, схемы паклитаксел карбоплатин эстрамустин, винбластин доксорубицин в сочетании с изотопами, доцетаксел митоксантрон. Рандомизированные ислледования не были проведены.

Предлагаем ознакомиться:  Как сделать кайф мужу при массаже простаты

Для профилактики осложнений при метастазах в кости рекомендованы бисфосфонаты (золедроновая кислота). Симптоматическую терапию (введение

, дистанционное облучение, анальгетики) следует назначать при первом возникновении боли в костях.

Антиандрогены

Нестероидные:

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

Стероидные:

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

[22], [23], [24], [25]

Стероидные антиандрогены – синтетические аналоги гидроксипрогесгерона, блокаторы андрогеновых рецепторов. Кроме того, оказывая прогестагенное действие, они подавляют выброс лютеинизируюшего и фолликулостимулирующе го гормонов и угнетают функцию надпочечников. Мегестрол в высоких дозах оказывает цитотоксическое действие.

Снижение уровня тестостерона, возникающее при приеме стероидных антиандрогенов, приводит к импотенции, ослаблению либидо и иногда – к гинекомастии. Кроме тою, возможны нарушения функций печени и сердечно-сосудистой системы (на фоне терапии ципротероном их риск достигает 40%).

Ципротерон – первый широко используемый препарат из этой группы. В единственном испытании, сравнивавшем его с медикаментозной кастрацией, выживаемость на фоне ципротерона была достоверно ниже, чем при использовании гозерелина.

Исследование, в котором сравнивали монотерапию разными антиандрогенами (ЕОКТС-30892), охватывало 310 больных. Оно показало одинаковую выживаемость на фоне применения ципротерона и флутамида при медиане времени наблюдения 8,6 года.

Возможна терапия антиандрогенами в режиме монотерапии, так как больные переносят ее лучше, чем кастрацию. Ангиандрогены не снижают уровень тестостерона, что предотвращает слабость, остеопороз и утрату полового влечения у больных.

Гинекомастия, боль в сосках и приливы на фоне приема бикалутамида и флутамида возникают с одинаковой частотой, однако другие побочные эффекты бикалутамид вызывает реже, чем флутамид.

Гормональная терапия при раке простаты прогноз

Монотерапию флутамидом изучают уже более двадцати лет, но исследования по определению наиболее эффективной дозы препарата не проведены. Активные метаболиты флутамида имеют период пол увы ведения 5-6 ч и для поддержания терапевтической концентрации препарат назначают 3 раза в сутки (суточная доза – 750 мг).

Основное достоинство флутамида – сохранение эрекции у 80% больных. Впрочем, через 7 лет от начала лечения половую жизнь могут вести не более 20% больных.

Выживаемость при монотерапии флутамидом такая же, как при орхиэктомии или комбинированной гормонотерапии рака простаты. Особые побочные действия флутамида – диарея и повышение активности печеночных ферментов; описаны случаи смерти от печёночной недостаточности.

Первоначально бикалутамид назначали в виде монотерапии по 50 мг/cyr (часто в сочетании с аналогами гонадолиберина), что снизило выживаемость на 3 мес по сравнению с кастрацией. В дозе 150 мг/сут бикалутамид ведёт к снижению уровня ПСА в той же мере, что и кастрация, причём без ухудшения переносимости.

При метастазируюших опухолях бикалутамид уступал кастрации, но медиана выживаемости отличалась всего на 6 нед. Дополнительный анализ показал, что кастрация была эффективнее только у больных с очень высоким исходным уровнем ПСА (более 400 нг/мл). При местнораспространённых опухолях выживаемость достоверно не менялась.

Поданным крупного испытания (Early Prostate Cancer Programme), включавшего 8113 больных без отдалённых метастазов, добавление бикалугамида в дозе 150 мг/сут к стандартному лечению (простатэктомия, лучевая терапия или динамическое наблюдение) снижает риск прогрессирования или рецидива на 42% (медиана времени наблюдения – 3 года).

Таким образом, бикалутамид в высоких дозах служит альтернативой кастрации при местнораспространённых опухолях и в ряде случаев при метастазирующих опухолях, но при локализованном процессе его не назначают.

Комбинированная гормонотерапия рака простаты

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов.

Побочные эффекты гормональной терапии

Для каждого вида терапии характерны специфические побочные эффекты. Методов лечения, полностью лишенных недостатков, нет.

Наибольшее число побочных эффектов наблюдается после хирургической кастрации. Среди них:

  • полное отсутствие эрекции и полового влечения;
  • гинекомастия;
  • увеличение массы тела и мышечная атрофия;
  • остеопороз;
  • нарушение когнитивных функций мозга.

При появлении негативных последствий проводится симптоматическая терапия. Одним из распространенных побочных эффектов является нарушение внимания, памяти и умственных способностей. Именно из-за этого последствия хирургическая кастрация проводится редко, предпочтение отдается медикаментозной терапии.

При приеме эстрогенов высок риск поражения сердечно-сосудистой и развития побочных эффектов, несовместимых с жизнью. Минимизировать риск позволяет одновременный прием лекарств, защищающих сердечную мышцу.

Гинекомастия при гормональной терапии

Гинекомастия – увеличение молочных желез – еще один побочный эффект

При антиандрогенной терапии наблюдается эректильная дисфункция, обструкция мочевого пузыря, снижение либидо. Применение стероидных препаратов достаточно часто сопровождается ожирением и гинекомастией. При увеличении молочных желез и боли в сосках показано их удаление.

Гормональная терапия редко применяется как самостоятельное средство. Как правило, сочетание лучевой терапии и гормонального лечения позволяет достичь ремиссии сроком на несколько лет. Точные прогнозы зависят от ряда факторов, среди которых важное значение занимает стадия заболевания и возраст пациента.

Гормонотерапия при раке предстательной железы включает нежелательные реакции, возникающие вследствие изменения нормальной работы эндокринной системы. Врачи отмечают такие:

  • импотенция;
  • снижение либидо;
  • ощущение жара;
  • тромбообразование;
  • нарушение функции печени;
  • инсульт;
  • недостаточность кровообращения;
  • патологии сердечно-сосудистой системы;
  • увеличение молочной железы;
  • рост волос по мужскому типу;
  • повышенное потоотделение;
  • психические расстройства;
  • депрессивное состояние;
  • апатия;
  • увеличение массы тела;
  • остеопоротические изменения ОДА.
alt
Использование в лечении гормонов положительно влияет на иммунную систему, так как они пагубно влияют только на атипичные клетки.

Влияние на рак простаты гормонотерапией открыло новые возможности в онкологии. Ее положительные стороны включают то, что препараты не ингибируют иммунитет и красный костный мозг, как это наблюдается при использовании химиотерапии и радиоактивных волн. На первых стадиях злокачественного процесса терапия способна уменьшить опухоль в размерах, снизить к минимуму агрессивность раковых клеток и запустить процесс их гибели.

Пятилетняя выживаемость в случае применения гормонотерапии на 1—2 стадиях рака простаты составляет 80—90%. При этом редко наблюдается рецидив заболевания. Назначение терапии на 3 этапе развития новообразования обеспечивает жизнь на протяжении 5 лет 40—45% пациентам. Лечение на 4 ст. имеет неблагоприятный прогноз и пятилетняя выживаемость составляет 15%. Следует отметить, что этот вид терапии успешно применяется для предотвращения рецидивов после полного излечения от рака.

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов.

5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Рекомендации

При приеме гормональных препаратов необходимо придерживаться ряда правил. Пациентам показаны регулярные обследования и специальное питание. Минимизировать риск побочных эффектов принимаемых препаратов позволяет введение в рацион большого количества фруктов и овощей. При раке полезны продукты, богатые селеном, а также антиоксиданты.

Белковая пища должна быть сокращена до минимума, по возможности рекомендуется полностью отказаться от яиц, жирного молока, однако кисломолочные продукты не запрещены.

Наравне с корректировкой питания, больной должен регулярно проходить обследования. Каждые два-три месяца следует сдавать анализ на определение уровня ПСА.

Несмотря на то что гормональная терапия негативно сказывается на качестве жизни пациента, в большинстве случаев такой метод лечения дает хорошие результаты. Тем не менее, в начале приема препаратов, пациенты часто сталкиваются с эмоциональными расстройствами, преодолеть которые в одиночку сложно. Во время лечения важно заручиться поддержкой родных и близких.

You May Also Like

About the Author: admin4ik

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock detector